Ανακάλυψη που δίνει νέες ελπίδες για την θεραπεία του συνδρόμου Alport

Μια θεραπευτική στρατηγική που χρησιμοποιεί ένα αντίσωμα που αναστέλλει μια πρωτεΐνη κυτταρικής σηματοδότησης που ονομάζεται ιντερλευκίνη-11 (IL-11) θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες ελπίδες για τα άτομα με μια εξουθενωτική γενετική νεφρική νόσο που ονομάζεται σύνδρομο Alport. Επιστήμονες από την Ιατρική Σχολή Duke-NUS της Σιγκαπούρης ανέφεραν τα ευρήματα αυτά στο περιοδικό Journal of the American Society of Nephrology.

Το σύνδρομο Alport είναι μια κληρονομική γενετική πάθηση που προσβάλλει περίπου ένα σε κάθε 50.000 νεογέννητα παγκοσμίως. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που συνδέονται με αυτό το σύνδρομο οδηγούν σε μη φυσιολογικό σχηματισμό κολλαγόνου σε ορισμένους ιστούς, επηρεάζοντας τη λειτουργία των νεφρών, την ακοή και την όραση. Τελικά μπορεί να προκληθεί χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, λόγω βλάβης και σχηματισμού ουλώδους ιστού στο σπειραματικό σύστημα, τη μονάδα φιλτραρίσματος του νεφρού που είναι υπεύθυνη για την απομάκρυνση των τοξινών, διατηρώντας παράλληλα σημαντικές πρωτεΐνες.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν θεραπευτικές θεραπείες για την πάθηση. Αντ’ αυτού, οι γιατροί προσπαθούν να μειώσουν τον ρυθμό της νεφρικής βλάβης με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEi). Αυτά τα φάρμακα μειώνουν την αρτηριακή πίεση και μειώνουν τη διαρροή πρωτεϊνών στα ούρα. Ωστόσο, πολλά άτομα με σύνδρομο Alport καταλήγουν σε νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου παρά τη θεραπεία με ACEi.

Η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, δρ Anissa Widjaja, επίκουρη καθηγήτρια του προγράμματος καρδιαγγειακών και μεταβολικών διαταραχών (CVMD) του Duke-NUS, δήλωσε: “Μαζί με τους συνεργάτες μας στη Σιγκαπούρη και τη Γερμανία, θέλαμε να ανακαλύψουμε αν η IL-11 παίζει ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου του συνδρόμου Alport. Αυτή η πρωτεΐνη κυτταρικής σηματοδότησης είχε πρόσφατα ενοχοποιηθεί από άλλες έρευνες για ουλές και δυσλειτουργία των νεφρών“

Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικού για το σύνδρομο Alport στον άνθρωπο, η ομάδα διαπίστωσε ότι τα επίπεδα της IL11 άρχισαν να αυξάνονται στα πειραματόζωα από την ηλικία των έξι εβδομάδων προκαλώντας βλάβη στα σπειραματικά κύτταρα που αποτελούν το κόσκινο φιλτραρίσματος που βρίσκεται μεταξύ του εισερχόμενου αίματος και των εξερχόμενων ούρων

“Διαπιστώσαμε επίσης ότι η χορήγηση θεραπειών anti-IL11, με τη μορφή φαρμάκου αντισώματος, έχει ευεργετικά αποτελέσματα στη μείωση της σοβαρότητας του συνδρόμου Alport στα ποντίκια“, ανέφεραν ο αναπληρωτής καθηγητής Widjaja και ο καθηγητής Stuart Cook, ο κύριος συγγραφέας της μελέτης. “Αυτό συνέβη μειώνοντας τον τραυματισμό των νεφρών, τη φλεγμονή και την ουλοποίηση.

Είναι σημαντικό ότι ο συνδυασμός θεραπειών ACEi και anti-IL11 αύξησε τη διάρκεια ζωής των ποντικιών με σύνδρομο Alport κατά περισσότερο από 400% σε σχέση με εκείνα που έλαβαν μόνο ένα φάρμακο ACEi”

Ο καθηγητής Thomas Coffman, κοσμήτορας της Ιατρικής Σχολής Duke-NUS και κύριος συν-συγγραφέας της μελέτης, σχολίασε: “Αυτή η ανακάλυψη δίνει νέες ελπίδες για τη θεραπεία του συνδρόμου Alport – όχι μόνο για την αναχαίτιση της εξέλιξης της νόσου, αλλά ακόμη και για την αποκατάσταση της χαμένης νεφρικής λειτουργίας. Επίσης, η μελέτη υποδηλώνει ότι τα θεραπευτικά σκευάσματα κατά της IL-11 μπορούν να έχουν πρόσθετα αποτελέσματα με τη θεραπεία με ACEi, ενισχύοντας τη δυνητική χρησιμότητά τους στην κλινική πράξη”
Η αναπληρώτρια καθηγήτρια Widjaja και οι συνεργάτες της συνεχίζουν την έρευνά τους διερευνώντας κατά πόσον οι θεραπείες κατά της IL-11 μπορούν να αντιστρέψουν τη νεφρική ανεπάρκεια προωθώντας την αναγέννηση των ιστών.

ΠΗΓΗ : Sciencedaily.com

Βιβλιογραφία

• Anissa A. Widjaja, Shamini G. Shekeran, Eleonora Adami, Joyce G Wei Ting, Jessie Tan, Sivakumar Viswanathan, Sze Yun Lim, Puay Hoon Tan, Norbert Hübner, Thomas Coffman, Stuart A. Cook. A Neutralizing IL-11 Antibody Improves Renal Function and Increases Lifespan in a Mouse Model of Alport Syndrome. Journal of the American Society of Nephrology, 2022; ASN.2021040577 DOI: 10.1681/asn.2021040577