Εντοπισμός νέων θεραπειών για τον κυτταρομεγαλοϊό (CMV) μετά από μεταμόσχευση νεφρού

Ο ανθρώπινος κυτταρομεγαλοϊός (HCMV) παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα για τους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού.

Το 60% περίπου των ανθρώπων στο Ηνωμένο Βασίλειο είναι φορείς του ανθρώπινου κυτταρομεγαλοϊού (ΗCMV) και τα άτομα με φυσιολογικά λειτουργικό ανοσοποιητικό σύστημα συνήθως δεν γνωρίζουν ότι έχουν τον ιό, καθώς σπάνια εμφανίζονται συμπτώματα. Ο HCMV ελέγχεται συνήθως από το ανοσοποιητικό σύστημα και παραμένει σε λανθάνουσα κατάσταση. Μόλις κάποιος μολυνθεί, ο ιός παραμένει στο σώμα του για όλη του τη ζωή.

Οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς είναι ανοσοκατεσταλμένοι, κάτι που σημαίνει ότι ο HCMV αποτελεί συχνά πρόβλημα για αυτούς. Αυτό συμβαίνει επειδή τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την προστασία του νέου νεφρού, καταστέλλουν επίσης την απόδοση του ανοσοποιητικού συστήματος. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ενεργή λοίμωξη από HCMV μπορεί να προκαλέσει σοβαρά προβλήματα, οδηγώντας ενδεχομένως σε σοβαρή ασθένεια και αυξημένο κίνδυνο απόρριψης του νεφρού.

Οι ασθενείς στο Ηνωμένο Βασίλειο, που περιμένουν για μεταμόσχευση νεφρού, βρίσκονται σε αναμονή κατά μέσο όρο 2-3 χρόνια για να βρεθεί συμβατό μόσχευμα. Συνεπώς, δεν είναι αποτελεσματικό να απορρίπτεται ένα νεφρό για μεταμόσχευση μόνο και μόνο επειδή είναι μολυσμένο με CMV.

Υπάρχει ανάγκη για νέες θεραπείες που στοχεύουν τον ιό πριν τη μεταμόσχευση

Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει εμβόλιο για τον CMV. Κυκλοφορούν αντιιικά φάρμακα που στοχεύουν τον ιό, όμως μπορεί να έχουν σοβαρές παρενέργειες, ειδικά σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού.

Επιπλέον, τα αντιιικά αυτά στοχεύουν τον ιό μόνο όταν είναι ενεργός και δεν είναι αποτελεσματικά όταν ο ιός βρίσκεται σε λανθάνουσα κατάσταση. Για τον λόγο αυτό, υπάρχει ανάγκη για νέα φάρμακα που θα στοχεύουν τον ιό στο μόσχευμα πριν από τη μεταμόσχευση, όταν η αναπαραγωγή του ιού μπορεί να προκαλέσει νόσο λόγω ανοσοκαταστολής.

Η Δρ. Emma Poole από το Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ έλαβε το Ερευνητικό Βραβείο “Καθηγητής Michael Nicholson” ύψους £244.000, μαζί με τη Δρ. Sarah Hosgood, τον Καθηγητή Michael Nicholson (Πανεπιστήμιο Κέιμπριτζ) και τον Δρ. Michael Nevels (Πανεπιστήμιο St Andrew’s).

Η χρηματοδότηση αυτή θα τους επιτρέψει να δοκιμάσουν νέες ενώσεις που ενδέχεται να απενεργοποιούν τον CMV σε νεφρά δοτών πριν από τη μεταμόσχευση.

Δοκιμή νέων ενώσεων στον ανθρώπινο νεφρό

Η Emma Poole και η ερευνητική της ομάδα έχουν πρόσφατα εντοπίσει δύο νέες φαρμακευτικές ενώσεις που στοχεύουν τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοϊό (HCMV), τόσο στην ενεργή όσο και στη λανθάνουσα φάση του. Τώρα θα δοκιμάσουν αυτές τις ενώσεις για να διαπιστώσουν εάν μπορούν να στοχεύσουν τον ιό στον ανθρώπινο νεφρό, με στόχο την απενεργοποίηση του πριν από τη μεταμόσχευση του οργάνου.

Αυτή η προσέγγιση περιγράφεται ως στρατηγική “αποκλεισμού και εγκλεισμού” (“block and lock”), κατά την οποία θα χρησιμοποιήσουν τις ενώσεις αυτές για να “αποκλείσουν” την επανενεργοποίηση του ιού στον νεφρό του δότη και να τον “εγκλείσουν” στη λανθάνουσα φάση του – πράγμα που σημαίνει ότι δεν θα μπορεί να πολλαπλασιαστεί και να προκαλέσει συμπτώματα.

Αρχικά, θα μελετήσουν ανθρώπινα νεφρικά κύτταρα στο εργαστήριο και στη συνέχεια θα χρησιμοποιήσουν ένα σύστημα Νορμοθερμικής παροχέτευσης (normothermic perfusion) για να εισάγουν τις νέες ενώσεις σε ανθρώπινους νεφρούς που έχουν δοθεί για ερευνητικούς σκοπούς. Παράλληλα, επιδιώκουν να κατανοήσουν καλύτερα τον μηχανισμό δράσης αυτών των ενώσεων έναντι του HCMV.

Τι είναι η φυσιολογική θερμοκρασιακή διάχυση (normothermic perfusion);

Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, ο νεφρός τοποθετείται σε ένα ειδικό μηχάνημα, ενώ ένα υγρό παρόμοιο με το αίμα και θρεπτικά συστατικά διοχετεύονται μέσα του, επιτρέποντάς του να λειτουργεί όπως θα έκανε μέσα στο ανθρώπινο σώμα. Υπό αυτές τις συνθήκες, μπορούν να προστεθούν φάρμακα ώστε να παρατηρηθεί η επίδρασή τους. Πρόκειται για έναν σημαντικό τρόπο μελέτης νέων μεθόδων βελτίωσης της κατάστασης των δοτών νεφρών.

Τι σημαίνει αυτό για τους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού;

Η έρευνα αυτή ενδέχεται να καταστήσει δυνατή τη θεραπεία του CMV στους νεφρούς δοτών πριν από τη μεταμόσχευση, μειώνοντας τους κινδύνους που σχετίζονται με τη λοίμωξη σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και διατηρώντας τα δωρηθέντα όργανα σε καλύτερη κατάσταση για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Δήλωση από τη Δρ Έμμα Πουλ:
«Ο ανθρώπινος κυτταρομεγαλοϊός είναι ιδιαίτερα σημαντικός στο πλαίσιο της μεταμόσχευσης, όπου οι λήπτες είναι ανοσοκατεσταλμένοι και το μεταμοσχευμένο νεφρό διατρέχει κίνδυνο απόρριψης. Είμαι ενθουσιασμένη που χρηματοδοτούμαι από το Kidney Research UK για να δοκιμάσω νέες φαρμακευτικές ενώσεις, οι οποίες ενδέχεται να είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία του CMV στον νεφρό του δότη πριν από τη μεταμόσχευση.

Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών θα μας δείξουν αν αυτές οι ενώσεις αξίζει να αναπτυχθούν περαιτέρω και ενδεχομένως να δοκιμαστούν σε κλινικές δοκιμές στο μέλλον. Πρόκειται για μια συναρπαστική προοπτική, που μας φέρνει πιο κοντά στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.»

ΠΗΓΗ: Kidney Research UK