Η πρόγνωση καρκίνου του νεφρού φέρει γονιδιακή υπογραφή

Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του νεφρού, η δραστηριότητα τεσσάρων συγκεκριμένων γονιδίων στα καρκινικά κύτταρα φαίνεται ότι μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο εξάπλωσης του όγκου και τις πιθανότητες επιβίωσης του ασθενούς.

Αυτό δείχνουν ερευνητές από το Karolinska Institutet στη Σουηδία σε προκλινική μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature Communications.

“Αυτό θα μπορούσε ενδεχομένως να γίνει ένα εργαλείο για την καλύτερη κατανόηση της πορείας της νόσου σε πρώιμο στάδιο. Οι ασθενείς με προφίλ καρκίνου με υψηλή πιθανότητα εξάπλωσης θα μπορούσαν στη συνέχεια να παρακολουθούνται στενότερα, ώστε να ανιχνεύεται και να αντιμετωπίζεται γρήγορα τυχόν ανάπτυξη του όγκου”, λέει ο Ninib Baryawno, ανώτερος ερευνητής στο Τμήμα Υγείας Γυναικών και Παιδιών του Karolinska Institutet και τελευταίος συγγραφέας της μελέτης.

Το διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του νεφρού στους ενήλικες. Εάν ο όγκος περιορίζεται στους νεφρούς, η πρόγνωση είναι συχνά ευνοϊκή, αλλά εάν έχει εξαπλωθεί στα κόκκαλα, κάτι που συμβαίνει περίπου στο ένα τρίτο των ασθενών, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι μόνο περίπου δέκα τοις εκατό.

Η ανοσοθεραπεία γνωστή ως αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, έχει γίνει τα τελευταία χρόνια μια σημαντική θεραπεία για τους ασθενείς με διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού.

Ωστόσο, είναι σύνηθες τα καρκινικά κύτταρα να αναπτύσσουν αντίσταση στη θεραπεία, η οποία μπορεί εν μέρει να αποδοθεί σε παράγοντες του περιβάλλοντος γύρω από αυτά, το λεγόμενο μικροπεριβάλλον του όγκου.

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν δείγματα από εννέα ασθενείς με διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού. Η μελέτη αποτελεί συνεργασία μεταξύ ερευνητών του Karolinska Institutet, κλινικών ιατρών του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης, όπου και συμπεριλήφθηκαν οι ασθενείς, και επιστημόνων πληροφορικής από την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ στη Βοστώνη των ΗΠΑ.

Τόσο ο καρκινικός ιστός όσο και ο κοντινός φυσιολογικός νεφρικός ιστός συλλέχθηκαν από τον ίδιο ασθενή, ώστε να είναι δυνατή η πραγματοποίηση συγκρίσεων και ο έλεγχος της διατομικής διακύμανσης. Τα κύτταρα μελετήθηκαν σε ανάλυση επιπέδου μεμονωμένων κυττάρων, μια τεχνική αλληλουχίας που καθιστά δυνατή τη διερεύνηση κάθε μεμονωμένου κυττάρου στον ιστό και τη γονιδιακή έκφραση, δηλαδή ποια γονίδια είναι ενεργά, σε μεμονωμένα κύτταρα. Σε δύο ασθενείς, οι ερευνητές συνέκριναν επίσης τον πρωτογενή καρκινικό ιστό από το νεφρό με ιστό από σκελετικές μεταστάσεις.

Η μελέτη καταδεικνύει ότι μια γενετική υπογραφή που αποτελείται από τέσσερα συγκεκριμένα γονίδια είναι προγνωστική για το αν ο όγκος θα εξαπλωθεί στο σκελετό και για την επιβίωση. Η ταυτόχρονη υπερέκφραση αυτών των γονιδίων (SAA1, SAA2, APOL1 και MET) υποδηλώνει ότι ο ασθενής έχει μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης όγκου που εξαπλώνεται και χειρότερη επιβίωση.

Η συσχέτιση της υπογραφής του γονιδίου με τον κίνδυνο εξάπλωσης επιβεβαιώθηκε επίσης όταν οι ερευνητές εξέτασαν καρκινικά κύτταρα από οστικές μεταστάσεις σε επτά ασθενείς με μεταστατικό διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα νεφρού.

Επιπλέον, η μελέτη δείχνει ότι το μικροπεριβάλλον του όγκου αναστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και οι ερευνητές προτείνουν διάφορους πιθανούς στόχους για φάρμακα που μπορεί να είναι ενδιαφέρον να διερευνηθούν περαιτέρω. Αυτές εντοπίστηκαν με προσομοιώσεις αλληλεπιδράσεων κυττάρων σε υπολογιστή.

Η μελέτη παρέχει σημαντικές βιολογικές γνώσεις σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και του μικροπεριβάλλοντος τους στο διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού, λένε οι ερευνητές.

“Ελπίζουμε ότι τα αποτελέσματά μας θα συμβάλουν στην περαιτέρω διερεύνηση των παραγόντων που επηρεάζουν το μικροπεριβάλλον του όγκου, γεγονός που μπορεί τελικά να προσφέρει νέους τρόπους αντιμετώπισης της υποτροπής και της εξάπλωσης του καρκίνου.

Για εμάς, το επόμενο βήμα είναι να μελετήσουμε πώς οι μεταστάσεις στο μυελό των οστών και στο σκελετό διαφέρουν από τον τοπικό όγκο στο νεφρό, αλλά και πώς ο μυελός των οστών σε ασθενείς με μεταστάσεις καρκίνου του νεφρού στο σκελετό διαφέρει από τον υγιή μυελό των οστών.

Ελπίζουμε ότι μπορεί να μας βοηθήσει να απαντήσουμε στο ερώτημα γιατί η ανοσοθεραπεία δεν αποδίδει σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο του νεφρού”, λέει η Adele Alchahin, διδακτορική φοιτήτρια στο Τμήμα Υγείας Γυναικών και Παιδιών του Karolinska Institutet και μία από τους πρώτους συγγραφείς της μελέτης.

ΠΗΓΗ : sciencedaily.com

Βιβλιογραφία

Adele M. Alchahin, Shenglin Mei, Ioanna Tsea, Taghreed Hirz, Youmna Kfoury, Douglas Dahl, Chin-Lee Wu, Alexander O. Subtelny, Shulin Wu, David T. Scadden, John H. Shin, Philip J. Saylor, David B. Sykes, Peter V. Kharchenko, Ninib Baryawno. A transcriptional metastatic signature predicts survival in clear cell renal cell carcinoma. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-33375-w