«Μαζί με τους εταίρους μας, έχουμε κάνει σημαντικές επενδύσεις στην ξενομεταμόσχευση για σχεδόν μια δεκαετία ελπίζοντας για τα είδη των αποτελεσμάτων που δημοσιεύονται σήμερα», δήλωσε ο Selwyn Vickers, MD, κοσμήτορας της Ιατρικής Σχολής UAB Heersink και Διευθύνων Σύμβουλος του Συστήματος Υγείας UAB και του UAB./Ascension St. Vincent’s Alliance. “Τα σημερινά αποτελέσματα είναι ένα αξιοσημείωτο επίτευγμα για την ανθρωπότητα και προάγουν την ξενομεταμόσχευση στην κλινική σφαίρα. Με αυτήν τη μελέτη, οι ερευνητικές μας ομάδες απέδειξαν επίσης ότι το μοντέλο αποβιώσαντα λήπτη έχει σημαντικές δυνατότητες να προωθήσει το πεδίο της ξενομεταμόσχευσης προς τα εμπρός.”
Για πρώτη φορά, οι νεφροί χοίρου μεταμοσχεύθηκαν από χοίρους που είχαν τροποποιηθεί γενετικά με 10 βασικές τροποποιήσεις γονιδίων που μπορεί να κάνουν τους νεφρούς κατάλληλους για μεταμόσχευση σε ανθρώπους.
Αυτή η επεξεργασία καταδεικνύει τη μακροπρόθεσμη βιωσιμότητα της διαδικασίας και πώς μπορεί να λειτουργήσει μια τέτοια μεταμόσχευση στον πραγματικό κόσμο.
Τα μεταμοσχευμένα νεφρά φίλτραραν το αίμα, παρήγαγαν ούρα και, κυρίως, δεν απορρίφθηκαν αμέσως. Οι νεφροί παρέμειναν βιώσιμοι μέχρι το τέλος της μελέτης, 77 ώρες μετά τη μεταμόσχευση.
«Αυτή η στιγμή που αλλάζει το παιχνίδι στην ιστορία της ιατρικής αντιπροσωπεύει μια αλλαγή παραδείγματος και ένα σημαντικό ορόσημο στον τομέα της ξενομεταμόσχευσης, που είναι αναμφισβήτητα η καλύτερη λύση για την κρίση έλλειψης οργάνων», δήλωσε ο Jayme Locke, MD, διευθυντής του Comprehensive Transplant Institute, στο Τμήμα Χειρουργικής του UAB και επικεφαλής χειρουργός για τη μελέτη.
«Γεφυρώσαμε τα κρίσιμα κενά γνώσης και αποκτήσαμε τα δεδομένα ασφάλειας και σκοπιμότητας που είναι απαραίτητα για την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής σε ζωντανούς ανθρώπους με νόσο νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου».
Η γονιδιακή επεξεργασία σε χοίρους για τη μείωση της ανοσολογικής απόρριψης κατέστησε δυνατή τη μεταμόσχευση οργάνων από χοίρους σε ανθρώπους, κάτι που θα μπορούσε να προσφέρει βοήθεια σε χιλιάδες ανθρώπους που αντιμετωπίζουν ανεπάρκεια οργάνων, ασθένεια ή τραυματισμό. Η φυσική διάρκεια ζωής ενός χοίρου είναι 30 χρόνια, αναπαράγονται εύκολα και μπορούν να έχουν όργανα παρόμοιου μεγέθους με τον άνθρωπο.
Γενετικά τροποποιημένοι νεφροί χοίρου έχουν δοκιμαστεί εκτενώς σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Εκτός από τις δοκιμές σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου, η αξιολόγηση γενετικά τροποποιημένων νεφρών χοίρου σε έρευνα ανθρώπινου προκλινικού μοντέλου μπορεί να παρέχει σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την πιθανή ασφάλεια και αποτελεσματικότητα των νεφρών σε λήπτες ανθρώπινου μοσχεύματος, συμπεριλαμβανομένων των κλινικών δοκιμών.
«Αυτό το ανθρώπινο προκλινικό μοντέλο είναι ένας τρόπος αξιολόγησης της ασφάλειας και της σκοπιμότητας του μοντέλου πρωτευόντων από χοίρο σε μη άνθρωπο, χωρίς κίνδυνο για έναν ζωντανό άνθρωπο», πρόσθεσε ο Λοκ.
«Η μελέτη μας καταδεικνύει ότι έχουν ξεπεραστεί σημαντικά εμπόδια στην ανθρώπινη ξενομεταμόσχευση, προσδιορίζει πού χρειάζονται νέες γνώσεις για τη βελτιστοποίηση των αποτελεσμάτων της ξενομεταμόσχευσης στον άνθρωπο και θέτει τα θεμέλια για τη δημιουργία ενός νέου προκλινικού ανθρώπινου μοντέλου για περαιτέρω μελέτη».
Αυτή η προσπάθεια υποστηρίζεται από την πρωτοπόρο στη βιοτεχνολογία United Therapeutics Corporation, η οποία χορήγησε επιχορήγηση στην UAB για την έναρξη του καινοτόμου προγράμματος ξενομεταμοσχεύσεων. Η Revivicor, Inc., θυγατρική της United Therapeutics, παρείχε τον γενετικά τροποποιημένο χοίρο που ήταν η πηγή της διερευνητικής ξενομεταμόσχευσης νεφρών που ονομάζεται UKidney™.
«Όλοι εμείς στο Revivicor αισθανόμαστε δέος για τα ιστορικά επιτεύγματα στο UAB με το διερευνητικό μας “ξενο-νεφρό” 10 γονιδίων ή UKidney», δήλωσε ο David Ayares, Ph.D., Επιστημονικός Διευθυντής της Revivicor και πρωτοπόρος μηχανικός από την πρώτη του εργασία στην κλωνοποίηση των πρώτων χοίρων στον κόσμο και των πρώτων χοίρων που έκαναν knockout την α-Gal. «Αισθανόμαστε σίγουροι ότι αυτό το UKidney μπορεί να αποδειχθεί μια σωτήρια λύση για χιλιάδες άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, με την επιφύλαξη της επιτυχούς ολοκλήρωσης των κλινικών μας δοκιμών και της έγκρισης του FDA τα επόμενα χρόνια».
Η έρευνα με κριτές είναι μια μελέτη με φιλόδοξο εύρος και μεγάλη σημασία, δεδομένου ότι περισσότεροι από 800.000 Αμερικανοί ζουν με νεφρική ανεπάρκεια. Οι περισσότεροι δεν μπαίνουν ποτέ στη λίστα αναμονής, και πολύ λίγα ανθρώπινα όργανα είναι διαθέσιμα για να μειώσουν αυτόν τον αριθμό. Αν και η αιμοκάθαρση μπορεί να διατηρήσει τη ζωή για κάποιο χρονικό διάστημα, η μεταμόσχευση προσφέρει καλύτερη ποιότητα και μεγαλύτερη διάρκεια ζωής για τα λίγα άτομα που μπορούν να αποκτήσουν πρόσβαση στη μεταμόσχευση. Κάθε στάδιο αυτής της μελέτης ξενομεταμόσχευσης προσέγγιζε τα βήματα που θα μπορούσαν να ληφθούν σε μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι ξενομεταμόσχευσης:
Η μελέτη διεξήχθη για να πληροί τα πρότυπα άμεσα συγκρίσιμα με εκείνα που θα ίσχυαν σε μια κλινική δοκιμή σε ανθρώπους Φάσης Ι, αντικατοπτρίζοντας κάθε βήμα μιας τυπικής μεταμόσχευσης μεταξύ ανθρώπων. Περιλάμβανε την έγκριση της Επιτροπής Θεσμικής Αναθεώρησης και της Επιτροπής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων, επιβεβαίωση συμβατότητας ιστού πριν από την έναρξη των επεμβάσεων, χρήση των τυπικών διαδικασιών μεταμοσχεύσεων από άνθρωπο σε άνθρωπο για αφαίρεση, διατήρηση, μεταφορά και μεταμόσχευση των νεφρών σε άνθρωπο και την τυπική θεραπεία ανοσοκαταστολής στον λήπτη.
Η νεφρική νόσος σκοτώνει περισσότερους ανθρώπους κάθε χρόνο από τον καρκίνο του μαστού ή του προστάτη, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικών και Νεφρικών Νόσων. Αν και η μεταμόσχευση είναι η χρυσή τυπική θεραπεία για τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου, πραγματοποιούνται λιγότερες από 25.000 μεταμοσχεύσεις νεφρού κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και 240 Αμερικανοί που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση πεθαίνουν κάθε μέρα. Πολλοί από αυτούς τους θανάτους θα μπορούσαν να αποφευχθούν εάν υπήρχε απεριόριστη προσφορά νεφρών για μεταμόσχευση.
Η αναμονή για έναν νεκρό νεφρό δότη μπορεί να είναι έως και πέντε χρόνια και σε πολλές πολιτείες είναι πιο κοντά στα 10 χρόνια. Σχεδόν 5.000 άνθρωποι πεθαίνουν ετησίως περιμένοντας μεταμόσχευση νεφρού.
StorySource:
Υλικό που παρέχεται από το Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ . Γράφτηκε αρχικά από τον Tyler Greer.