Η χαμηλή δόση λιθίου μπορεί να επιβραδύνει τη γήρανση των νεφρών

Πιο γνωστό ως θεραπεία για τη διπολική διαταραχή, το λίθιο έχει από καιρό κινήσει το ενδιαφέρον  στους ερευνητές με τις πιθανές αντιγηραντικές του ιδιότητες.

Το λίθιο έχει αποδειχθεί σε εργαστηριακά πειράματα, ότι παρατείνει τη διάρκεια ζωής των μυγών των φρούτων και των νηματοδών σκουληκιών, ενώ μελέτες παρατήρησης έχουν προτείνει ότι το νερό της βρύσης που περιέχει ίχνη λιθίου μπορεί να βελτιώσει τη μακροζωία του ανθρώπου.

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Τολέδο ανακάλυψαν πρόσφατα ότι η χαμηλή δόση λιθίου δρα ως ισχυρός αντιγηραντικός παράγοντας στα νεφρά.

«Η επίδραση του λιθίου στη γήρανση είναι ένα καυτό θέμα, με αρκετές ενδιαφέρουσες παρατηρήσεις που έχουν βγει τα τελευταία χρόνια», δήλωσε ο Δρ. Rujun Gong, καθηγητής ιατρικής στο UToledo. “Καθώς οι άνθρωποι ζουν περισσότερο από ποτέ, είναι σημαντικό να βρούμε τρόπους να επιβραδύνουμε ή να σταματήσουμε τη γήρανση των νεφρών. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι το λίθιο μπορεί πράγματι να έχει σημαντικές δυνατότητες να κάνει ακριβώς αυτό, μειώνοντας την επίπτωση της νεφρικής νόσου.”

Η νεφρική λειτουργία τείνει να μειώνεται καθώς οι άνθρωποι γερνούν, έως και 50%, ακόμη και απουσία οποιασδήποτε αναγνωρίσιμης νεφρικής νόσου. Αυτό μπορεί να είναι ένα σημαντικό ζήτημα υγείας για πολλούς ηλικιωμένους ασθενείς, αυξάνοντας τον κίνδυνο να αναπτύξουν νεφρική ανεπάρκεια και περιπλέκοντας τη θεραπεία πολλών άλλων ιατρικών καταστάσεων.

Υπολογίζεται ότι ένας στους επτά ενήλικες των ΗΠΑ – ή περίπου 37 εκατομμύρια άνθρωποι – έχουν νεφρική νόσο και ένας στους τρεις ενήλικες κινδυνεύει να την αναπτύξει.

Ενώ το λίθιο είναι ένας εξαιρετικά αποτελεσματικός σταθεροποιητής της διάθεσης και θεραπεία πρώτης γραμμής για τη διπολική διαταραχή, οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην γνωρίζουν πώς ακριβώς λειτουργεί στον εγκέφαλο. Ωστόσο, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι ένας από τους κύριους μοριακούς στόχους του λιθίου είναι το GSK3-beta — ένα ένζυμο που σχετίζεται με την κυτταρική γήρανση στα νεφρά και την πτώση της νεφρικής λειτουργίας.

Σε στενή συνεργασία με τον Δρ. Lance Dworkin, καθηγητή και πρόεδρο του Τμήματος Ιατρικής και νεφρολόγο στο UToledo, ο Gong και οι συνεργάτες του κατέδειξαν για πρώτη φορά ότι η καταστροφή του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή GSK3-βήτα επιβράδυνε τη γήρανση των νεφρών και διατήρησε τη λειτουργία των νεφρών σε ζωικά μοντέλα.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν χλωριούχο λίθιο για να αναστείλουν το GSK3-beta, το οποίο πέτυχε παρόμοια αποτελέσματα. Τα ποντίκια είχαν χαμηλότερα επίπεδα λευκωματουρίας ή πρωτεΐνης στα ούρα, βελτιωμένη λειτουργία των νεφρών και λιγότερη κυτταρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου.

“Θέλαμε να στοχεύσουμε άμεσα το GSK3-beta. Υπάρχουν πολλές φανταχτερές, πολύ ακριβές ενώσεις μικρών μορίων που αναπτύσσονται, αλλά αναγνωρίσαμε ότι το λίθιο έχει χρησιμοποιηθεί ως τυπικός αναστολέας του GSK3-beta στη βασική επιστημονική έρευνα για δεκαετίες και είναι ένα ασφαλές και ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο εγκεκριμένο από την FDA», είπε ο Dworkin. «Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ξεκάθαρα ότι η χαμηλή δόση λιθίου μειώνει τη γήρανση των νεφρών σε ποντίκια».

Για να επικυρώσουν περαιτέρω τα ευρήματά τους, οι ερευνητές εξέτασαν επίσης μια ομάδα ψυχιατρικών ασθενών για να αξιολογήσουν την υγεία των νεφρών τους. Εργαστηριακές εξετάσεις έδειξαν ότι τα άτομα που είχαν λάβει μακροχρόνια θεραπεία με ανθρακικό λίθιο είχαν καλύτερη λειτουργία των νεφρών τους από εκείνα που δεν είχαν λάβει θεραπείες λιθίου, παρά την αντίστοιχη ηλικία και τις συννοσηρότητες.

Αν και φθηνό και ευρέως διαθέσιμο, ο Γκονγκ είπε ότι το λίθιο έχει αποκτήσει λίγο κακή φήμη λόγω της πιθανής τοξικότητάς του — συμπεριλαμβανομένων των νεφρών — σε υψηλές δόσεις.

“Μία από τις παγίδες του λιθίου ως ψυχιατρικού φαρμάκου είναι ότι το θεραπευτικό παράθυρο είναι πολύ στενό. Λόγω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, η αποτελεσματική ψυχιατρική δόση για το λίθιο είναι πολύ κοντά στην τοξική δόση”, είπε ο Γκονγκ. «Αλλά χρειάζεστε μόνο μια πολύ μικρή δόση για να δημιουργήσετε το αντιγηραντικό αποτέλεσμα σε άλλα όργανα».

Στοιχεία από τη μελέτη UToledo υποδηλώνουν ότι λιγότερο από το ένα τρίτο της συνήθους ψυχιατρικής δόσης μπορεί να εμποδίσει τη δραστηριότητα της GSK3-βήτα στους νεφρούς, η οποία είναι πολύ χαμηλότερη από τη δόση στην οποία εμφανίζεται η τοξικότητα. Ενώ χρειάζεται περισσότερη έρευνα, ο Γκονγκ είπε ότι η ανακάλυψη έχει σημαντικές κλινικές δυνατότητες σε έναν γηράσκον πληθυσμό.

«Αν μπορέσουμε να το επικυρώσουμε αυτό σε πιλοτικές μελέτες και τελικά σε κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας, το λίθιο μπορεί να αναδειχθεί ως αποτελεσματικό αντιγηραντικό φάρμακο για τα νεφρά και ενδεχομένως άλλα συστήματα οργάνων και να βοηθήσει στην καλύτερη διατήρηση της υγείας και της ευημερίας του γηράσκοντος πληθυσμού μας. “

ΠΗΓΗ: utoledo.edu

Βιβλιογραφία

• Yudong Fang, Bohan Chen, Zhangsuo Liu, Athena Y. Gong, William T. Gunning, Yan Ge, Deepak Malhotra, Amira F. Gohara, Lance D. Dworkin, Rujun Gong. Age-related GSK3β overexpression drives podocyte senescence and glomerular aging. Journal of Clinical Investigation, 2022; 132 (4) DOI: 10.1172/JCI141848